红海素项目：从会议室到实验室的新征途
和李总监敲定下午三点的洽谈时间后，陈教授带着萧凡、叶之澜回到酒店房间。刚进门，叶之澜就迫不及待地把样品箱放在桌上，小心翼翼地打开封条——她总担心路上颠簸会影响藻株状态，哪怕早上检查时还鲜活如初。阳光透过窗帘缝隙落在透明培养皿上，淡红色的藻株在营养液里轻轻浮动，像撒了一把细碎的珊瑚，那是他们封闭研究几十天的心血结晶。
“别总盯着了，藻株没问题。”萧凡递过一瓶矿泉水，笑着拍了拍她的肩膀，“现在该琢磨下午和康启生物谈合作的事了，李总监肯定会问规模化生产的细节，咱们得把数据再顺一遍。”
陈教授坐在沙发上，打开黑色公文包，拿出一叠文件：“我整理了康启生物近几年的合作案例，他们特别看重‘技术落地效率’，去年和一家生物公司合作的酶制剂项目，就是因为对方没能按时完成中试，最后终止了合作。所以下午咱们得明确给出时间节点——比如三个月内完成小试放大，六个月内启动中试，这样才能让他们放心。”
叶之澜接过文件，快速翻到项目时间表那页，指尖在“小试放大”几个字上停顿：“陈教授，小试放大时的无菌环境控制，咱们之前在实验室做过模拟，但工业级的发酵罐和实验室的摇瓶不一样，会不会出现污染问题？”
“这个问题我和萧凡讨论过。”陈教授抬了抬头，看向萧凡，“让他跟你说下咱们的应对方案。”
萧凡打开笔记本电脑，调出一份流程图：“我查了行业内的标准，计划在发酵罐进口处加装两级过滤系统，一级过滤空气中的粉尘，二级用0.22微米的滤膜过滤微生物。另外，我们还会提前做三次模拟污染测试，用常见的杂菌接种，看发酵罐的灭菌系统能不能在30分钟内彻底杀灭——之前在实验室做小规模测试时，灭菌成功率是100%，工业级设备只要参数调对，问题应该不大。”
叶之澜点点头，把这点记在小本子上：“那原材料供应呢？培养藻株需要的深海微量元素，实验室是买的试剂级，工业化生产要是按这个标准，成本太高了。”
“这个我已经联系了一家青岛的供应商。”陈教授从公文包里拿出一份报价单，“他们能提供工业级的深海微量元素混合物，纯度能达到98%，价格比试剂级低60%，而且可以按月供货，不会耽误生产。下午谈的时候，咱们可以把这个供应商的资质文件给李总监看，证明原材料供应稳定。”
三人就这样你一言我一语，把合作洽谈可能涉及的问题都梳理了一遍，从设备投入成本到产能估算，从成品储存条件到运输方案，甚至连后期动物实验的合作机构都提前联系好了——是省生物研究所，之前和陈教授有过合作，能提供符合GLp标准的实验平台。
下午两点五十分，三人准时出现在康启生物的洽谈室门口。李总监已经到了，旁边坐着两个西装革履的人，一个是技术总监张工，一个是法务专员刘律师。
“陈教授，萧工，叶工，快请坐。”李总监热情地起身招呼，指着桌上的文件，“这是我们初步拟定的合作框架，你们先看看，有问题随时提。”
萧凡接过文件，快速浏览起来。合作框架里明确写着：康启生物提供500万研发资金，占项目30%的股权；萧凡团队负责技术落地，在一年内完成中试，达到年产1吨红海素的产能；中试成功后，康启生物再追加1000万资金，用于规模化生产车间建设。
“李总监，关于研发资金的使用分配，我有个疑问。”萧凡指着文件里的一条，“框架里写着‘500万资金分三期拨付’，能不能明确一下每期拨付的条件？比如第一期资金在合同签订后10日内到账，用于小试放大设备采购；第二期在小试成功后拨付，用于中试设备调试；第三期在中试启动后拨付，这样更有利于项目推进。”
张工推了推眼镜，接过话茬：“萧工这个提议合理，我们之前的合作也是这么操作的。不过小试成功的标准得明确——比如连续三次培养，成品浓度稳定在0.4毫克\/克以上，且培养周期不超过14天，这样才算小试成功，对吧？”
“没问题。”萧凡立刻点头，“我们可以把这个标准写进补充条款里，另外，中试的产能标准也得明确，比如发酵罐的容积按500升算，每批次产出的红海素成品不低于200克，这样才能保证后续规模化生产的可行性。”
叶之澜这时拿出准备好的检测报告，递给李总监：“李总监，这是我们最近三次小试的检测数据，成品浓度分别是0.42毫克\/克、0.41毫克\/克、0.43毫克\/克，培养周期都是13天，完全符合小试成功的标准，而且我们还做了稳定性测试，藻株连续传代10次，遗传稳定性达到99.8%，不会出现变异导致成品浓度下降的问题。”
李总监翻看着检测报告，时不时点头，旁边的张工也凑过来一起看，还拿出计算器算了算：“按这个数据，500升的发酵罐，每批次产出200克成品，一年按300批次算，产能刚好能达到1吨，符合我们的要求。”
法务专员刘律师这时开口了：“那知识产权方面，咱们得明确一下——项目前期的技术成果归萧工团队所有，合作期间产生的新技术成果，归双方共有，后续如果有专利申请，费用由康启生物承担，专利收益按股权比例分配，这样可以吗？”
陈教授看了眼萧凡和叶之澜，见两人都点头，便说道：“可以，不过得在合同里注明，前期技术成果的使用权归合作项目所有，康启生物不能用于其他项目，避免技术泄露。”
“这个没问题。”刘律师立刻拿出笔，在补充条款里做了标注，“我们可以加一条‘技术保密协议’，双方都有保密义务，合作期间及合作结束后3年内，不得向第三方泄露项目技术细节，违者要承担违约责任。”
洽谈进行得很顺利，大部分条款都达成了一致，只剩下设备采购的供应商选择——康启生物推荐了一家他们长期合作的设备厂商，而萧凡团队之前联系了另一家更专业的生物发酵设备厂商，两家厂商的报价和设备参数都不一样。
“要不这样，”李总监提议，“下周我们组织一次设备厂商评估会，让两家厂商都来介绍设备情况，然后由萧工团队和我们的技术部一起打分，选择综合得分高的厂商，这样更公平，也能保证设备质量。”
“好，就按李总监说的办。”陈教授笑着说，“那合同咱们就先按这个框架拟定，等设备厂商确定后，再补充设备采购的相关条款，争取下周内签订合同，尽快启动项目。”
下午五点，洽谈结束。走出康启生物的办公楼，叶之澜忍不住松了口气，脸上露出了久违的笑容：“没想到这么顺利，我还以为会在知识产权或者资金拨付上谈很久呢。”
“主要是咱们的技术数据扎实，让他们看到了项目的潜力。”萧凡看着手里的合作框架草案，心里也很感慨，“不过接下来才是硬仗，小试放大、中试调试，每一步都不能出错，得赶紧回实验室准备起来。”
陈教授这时接到一个电话，挂了电话后笑着说：“省生物研究所那边回话了，说下周可以安排我们去考察动物实验平台，刚好和设备厂商评估会错开，咱们可以先确定动物实验的方案，等小试放大完成后，直接启动动物实验，节省时间。”
三人当天就开车回了实验室。刚到实验室楼下，就看到门口站着一个熟悉的身影——是绿研生物的张经理，之前在酒店餐厅见过，当时他还吹嘘绿研生物的红海素前体浓度达到2毫克\/克。
“陈教授，萧工，叶工，好久不见。”张经理笑着迎上来，手里还拿着一份资料，“听说你们和康启生物谈得不错，我这次来，是想和你们聊聊技术合作的事——我们绿研生物的前体浓度高，你们的成品转化技术好，要是咱们合作，肯定能更快推进红海素的产业化。”
萧凡皱了皱眉，没接话。陈教授客气地说：“张经理，多谢你的好意，不过我们已经和康启生物达成了合作意向，暂时不需要其他合作方了。”
张经理脸上的笑容僵了一下，又看向叶之澜：“叶工，你们的成品转化技术虽然不错，但前体浓度太低，会影响后续的产能。我们绿研生物的前体浓度能达到2毫克\/克，要是用我们的前体，你们的成品产量至少能翻5倍，这对你们和康启生物的合作也是好事啊。”
叶之澜这时开口了：“张经理，我们之前了解过，你们的前体虽然浓度高，但杂质含量也高，之前有实验室用你们的前体做转化实验，成品纯度只有85%，而我们用自己培养的前体，成品纯度能达到99.2%，符合制药行业的标准。而且我们已经找到提升成品浓度的方法，接下来会添加深海嗜热菌的代谢产物，预计能把成品浓度提升到0.8毫克\/克以上，不需要依赖外部前体。”
张经理被说得哑口无言，只好尴尬地笑了笑：“那好吧，要是你们后续有需要，随时联系我。”说完，便拿着资料离开了。
看着张经理的背影，叶之澜忍不住吐槽：“之前在餐厅还吹牛说他们的技术多厉害，现在又来谈合作，肯定是知道自己的成品转化技术不过关，想蹭我们的技术。”
“别管他们，做好咱们自己的事就行。”萧凡打开实验室的门，“先把小试放大的设备清单列出来，明天就联系厂商报价，争取下周能确定设备供应商。”
实验室里还是老样子，培养箱里还放着之前的藻株样本，办公桌上堆着厚厚的实验记录，黑板上还写着之前的实验数据。叶之澜放下行李，就去检查培养箱里的藻株，萧凡则打开电脑，开始列设备清单——500升发酵罐、无菌操作台、离心分离机、高效液相色谱仪……每一项设备都要注明型号、参数和预算，还要对比不同厂商的报价和交货周期。
陈教授这时去了趟研究所的财务室，回来后拿着一份预算表：“我和财务算了下，小试放大需要采购的设备大概要150万，刚好能用上康启生物的第一期资金，不过得尽快确定厂商，不然设备交货周期太长，会耽误项目进度。”
“我已经联系了两家厂商，明天他们会把报价单和设备参数发过来。”萧凡指着电脑屏幕，“一家是上海的厂商，做生物发酵设备有10年经验，交货周期是45天；另一家是广州的厂商，交货周期是30天，但价格比上海的贵5%，咱们得对比一下设备的质量和售后服务，再做决定。”
叶之澜这时从培养箱那边走过来，手里拿着一个培养皿：“萧凡，你看，这是咱们之前传代的藻株，已经培养了7天，浓度比之前高了10%，说不定不用添加深海嗜热菌的代谢产物，就能把成品浓度提升一点。”
萧凡接过培养皿，放在显微镜下观察：“确实，藻株的生长状态很好，细胞壁也更厚实，可能是之前调整了营养液配方的原因。不过还是得按原计划添加深海嗜热菌的代谢产物，争取把成品浓度稳定在0.8毫克\/克以上，这样中试的时候更有把握。”
接下来的几天，三人都在忙碌中度过。萧凡每天和设备厂商沟通，对比设备参数，还去了趟上海的厂商实地考察，确认他们的生产车间符合Gmp标准；叶之澜则负责藻株的扩培，每天记录藻株的生长情况，调整营养液配方，还做了几次添加深海嗜热菌代谢产物的小试，成品浓度最高达到了0.78毫克\/克，离0.8毫克\/克的目标越来越近；陈教授则忙着和省生物研究所对接，确定动物实验的方案——计划用大鼠做急性毒性实验和药效实验，先验证红海素的安全性，再测试它的抗氧化活性，因为之前的文献研究表明，红海素可能有很强的抗氧化作用，能用于抗衰老护肤品或保健品。
一周后，设备厂商评估会如期举行。上海和广州的厂商都派了技术人员来介绍设备，萧凡团队和康启生物的张工一起打分，最终上海的厂商综合得分更高——虽然交货周期长了15天，但他们的设备有自动控制系统，能实时监控发酵罐的温度、ph值、溶氧量，还能远程操作，方便后续的技术维护，而且售后服务也更完善，承诺设备出现问题后24小时内响应。
确定完设备厂商，双方很快签订了合作合同。康启生物的第一期资金在合同签订后10日内到账，萧凡团队立刻支付了设备定金，厂商开始安排生产。
与此同时，动物实验平台的考察也顺利完成。省生物研究所的动物实验平台符合GLp标准，有专门的SpF级动物房，能提供大鼠、小鼠、兔等实验动物，而且实验人员经验丰富，之前做过很多生物制药的动物实验，能保证实验数据的准确性。陈教授和他们签订了合作协议，约定小试放大完成后，立刻启动动物实验。
时间过得很快，转眼一个月过去了。上海的设备厂商按时交付了500升的发酵罐和其他设备，萧凡团队和厂商的技术人员一起，花了一周时间完成设备安装和调试。调试那天，叶之澜特意穿上了无菌服，跟着技术人员一起进入发酵车间，看着发酵罐的搅拌桨缓缓转动，温度、ph值、溶氧量的数值在显示屏上稳定跳动，她心里既紧张又期待——这是他们第一次操作工业级的发酵设备，能不能成功，就看接下来的小试放大了。
“准备接种藻株。”萧凡穿着无菌服，手里拿着装有藻株种子液的容器，对旁边的叶之说，“按之前的配方，营养液的浓度是20克\/升，ph值控制在7.0-7.2，温度控制在25c，溶氧量控制在60%-70%，没问题吧？”
“没问题，我已经检查过营养液的配置，参数都对。”叶之澜点点头，打开发酵罐的接种口，萧凡小心翼翼地把藻株种子液倒进去，然后关闭接种口，启动发酵罐的搅拌系统和通气系统。
接下来的13天，萧凡和叶之澜轮流值班，每天都要去发酵车间查看设备运行情况，取样检测藻株的生长浓度和成品浓度。前7天，藻株生长速度很快，浓度每天都在提升，成品浓度也从0.1毫克\/克慢慢涨到0.3毫克\/克；到了第10天，藻株生长进入稳定期，成品浓度涨到0.42毫克\/克；第13天，发酵结束，萧凡和叶之澜一起取样检测，成品浓度达到了0.43毫克\/克，培养周期13天，完全符合小试成功的标准。
“成功了！”叶之澜看着检测报告上的数字，激动得跳了起来，眼里闪着泪光，“咱们的小试放大成功了！”
萧凡也笑了，拍了拍她的肩膀：“别激动，这只是第一步，接下来还有中试呢。不过咱们得赶紧把这个好消息告诉陈教授和李总监，让他们放心。”
陈教授接到电话时，正在省生物研究所沟通动物实验的细节，听到小试放大成功的消息，立刻笑着说：“好！好！我马上和李总监说，让他们尽快拨付第二期资金，咱们准备启动中试和动物实验。”
李总监接到消息后，也很开心，当天就安排财务拨付了第二期资金，并表示会派张工过来协助中试设备调试，确保中试顺利推进。
小试放大成功的那天晚上，陈教授请萧凡和叶之澜去吃了顿火锅，还是叶之澜之前说的特辣锅底。看着锅里翻滚的红油和食材，叶之澜突然想起封闭研究时吃的泡面，忍不住感慨：“之前吃泡面的时候，真没想到咱们能这么快推进到中试，还和康启生物达成了合作。”
“是啊，这一路不容易。”陈教授喝了口啤酒，看着两人，“不过接下来的中试更关键，500升的发酵罐成功了，接下来要放大到5000升的中试发酵罐，难度会更大，比如溶氧量的均匀分布、温度的控制精度，都需要咱们和设备厂商、康启生物一起解决，不能掉以轻心。”
萧凡点点头，夹了一块毛肚放进锅里：“我已经和张工沟通过了，中试设备的采购下周启动，还是找上海的厂商，他们有5000升发酵罐的生产经验，而且能根据咱们的小试数据，优化设备的参数，确保中试顺利。另外，动物实验也得尽快启动，我已经把藻株样本送到省生物研究所了，他们下周开始做急性毒性实验，大概需要28天出结果，刚好能和中试的进度错开。”
叶之澜这时想起之前添加深海嗜热菌代谢产物的小试，说道：“对了，咱们在中试的时候，可以尝试添加深海嗜热菌的代谢产物，看看能不能把成品浓度提升到0.8毫克\/克以上。我已经联系了一家供应商，他们能提供高纯度的代谢产物，下周就能到货。”
“好啊，这个可以试试。”陈教授笑着说，“要是中试能把成品浓度提升