但很快，贾鲁率领元军前来包围了濠州城。城内的义军原本各自为政，彼此之间存在着诸多恩怨纠葛。然而，面对元军的威胁，他们不得不暂时搁置这些矛盾，团结起来共同守卫城池。
十二月，贾鲁再次率领元军包围了濠州城。城中的义军拼死抵抗，极力拒守，与元军展开了艰苦的拉锯战。濠州城的城墙在战火中被多次冲击，但义军凭借着顽强的意志和团结一心的精神，一次又一次地击退了元军的进攻。
1353年五月十六日，贾鲁在军中病死。元军失去了主将，军心动摇，最终不得不选择退兵，濠州城的围困得以解除。
经过长达数月的围城，濠州城内的粮食储备消耗殆尽。城中的军民生活陷入了极度艰难的境地。饥饿和疾病的阴影笼罩着整个城市，人们每天都在为生存而挣扎。城内的粮食价格飙升，普通百姓甚至难以购买到足够的食物来维持生命。义军的士兵们也面临着同样的困境，但他们依然坚守在城墙上，用自己的生命守护着这座城市。
朱元璋这时候自然也是十分艰难。他作为郭子兴的亲信和义女婿，奉郭子兴为主君，肩负着为郭家老小寻找粮食的重任。他深知，如果不能解决粮食问题，不仅郭家的安危难以保障，整个濠州城的军民也将陷入绝境。于是，他四处奔走，寻找解决办法。在一次偶然的机会中，他拜见了一位友人。这位友人被朱元璋的诚意所打动，慷慨地赠予了他数引盐。朱元璋如获至宝，他深知盐在当时是一种极为珍贵的物资，可以用它来换取粮食。于是，他驾舟前往怀远县，用这些盐换回了数十石粮食。当他将这些粮食交到郭子兴家时，郭子兴感激不已，称赞朱元璋为濠州城立下了大功。
十月，朱元璋又踏上了一段新的征程。他返乡招募士兵，希望通过扩充兵力来增强濠州城的防御力量。经过一番努力，他成功地招募了七百余人。当他带着这些新招募的士兵返回濠州城时，郭子兴大喜过望。他看到朱元璋的出色表现，深知他是一个不可多得的人才，于是任命朱元璋为镇抚，让他负责管理这些新兵。朱元璋从此肩负起了更重要的责任，他凭借着自己的智慧和勇气，带领着这些士兵在濠州城中继续为抵抗元军而努力奋斗。
当年冬天，濠州城内局势动荡不安。彭大自封为鲁淮王，赵均用则自称永义王。这两人在治理部众时手段极为严苛，驭下无道，导致他们所率领的部众行为暴横，经常欺压百姓，甚至在城内横行霸道，引起了众人的不满。朱元璋虽然在濠州城中地位逐渐提升，但他深知彭大和赵均用的为人，担心自己招募的兵力过多会引起他们的猜忌，从而祸及自身。于是，他谨慎行事，将自己招募的七百人交给了其他将领统领，只留下了徐达等二十多人在身边，这些人后来被称为“淮西二十四将”，成为朱元璋早期的核心力量。
朱元璋带着徐达等二十四人前往南边的定远县进行攻略。然而，在途中，朱元璋突然患上了重病，病情十分严重，不得不返回濠州城养病。这场病来得凶猛，朱元璋一度陷入昏迷，昏迷了半个多月才苏醒过来。在这期间，朱元璋的生死未卜，濠州城中的局势也变得更加复杂和微妙。
朱元璋醒来后过了几天，郭子兴故意扶着拐杖从朱元璋的屋前经过。郭子兴之前曾被赵均用和孙德崖拷打致伤，因此行动不便。他一边走，一边嘴里连连发出叹息之声，似乎在为某件事情感到惋惜。朱元璋当时还躺在床上养病，听到郭子兴的叹息声，便问旁边的人这是怎么回事。旁人告诉他，郭子兴听说城外远处有一个山寨，那里有一支队伍想要投靠濠州，但还在犹豫未决。郭子兴的一个朋友就在那个山寨中，他想派人去与对方联络，收服这支队伍，但可惜家中没有合适的人选，因此才叹惋可惜。
朱元璋虽然病还没彻底好，但他敏锐地察觉到郭子兴这是在故意暗示他，希望他能前往游说那支队伍。朱元璋深知，如果自己不去，郭子兴可能会对他这个干女婿产生不满，认为他是个无用之人。他不想被当作弃人，也不想让郭子兴失望。于是，当晚他强撑着病体，谒见郭子兴的寝室。郭子兴看到朱元璋进来，问道：“你来是为何？”朱元璋回答说：“听闻他方有想要来归附的，还未决定谁去做使者，我愿亲自前往。”郭子兴劝道：“你病才好一点，还不能出行。”但朱元璋知道郭子兴真正的意思，坚决要求前往。郭子兴见朱元璋态度坚决，最终答应了他的请求。
次日，朱元璋拖着病体，带着骑兵费聚二人、九个步兵，一共十来个人，往南边的定远县驴牌寨进发。一路上，朱元璋旧病复发，不得不停下养病三日。病刚好了些，他又立即加速前行。走了六十里，到了一个叫“大桥”的地方，旧病再度复发，于是又停下养病三日。接着赶路，又走了五十里，终于看到了对方的营垒。
朱元璋手下的九名步兵见到对方的人马后，非常惊恐，立即就要甩下朱元璋撒腿跑路。朱元璋拦住他们，冷静地说：“他们人多，我们人少，况且他们有马四条腿，我们只有两条腿。我们已经到了这里，即便想要逃走，又能逃往何处？”话刚说完，对方阵中派遣两名小将出来迎接，举着手大喊：“来者为何？”朱元璋派人答复：“我来为公帅首言。”对方归营向帅首报告，帅首让朱元璋一行人下马入营。
朱元璋下了马，但他久病身体虚弱，徒步走得很艰难。前面又有一条沟渠要越过，费聚请求代朱元璋过渠去交涉。朱元璋对费聚说：“诸人至此，生死不得自由，岂有代者耶？”于是，他们一同前往，过了一会终于进入营中。
帅首前来迎接，问道：“何为而来？”朱元璋回答说：“彼此无食，郭公与足下有旧，知道你营垒在此。听闻足下军中粮食艰难，亦知他敌欲来相攻，恐你无救，特遣吾报。肯相从则从之，否则移兵避之。”帅首听完，答应归附，并请朱元璋留下信物为证。于是朱元璋留下香囊一枚。帅首也以牛脯来献。朱元璋吃完以后，帅首跟朱元璋说，你们先暂且回去，等营中收拾好路费，再前往投奔。朱元璋答应了，只留下费聚在其营中。
过了三日，费聚早晨跑了回来，对朱元璋说：“招抚他们的事要黄了，他们要去投别处！”朱元璋听后，连忙向郭子兴借兵三百，直接奔赴帅首所在之地。他对帅首说：“你们为他雄所欺凌，其冤未申，仇亦未解。一旦从我北，何不能雪前日之耻。现在我特地助你们三百人，与仇敌试较量下胜负，不亦可乎？”帅首听了很高兴，但心中已经有些生疑，平时兵器不离左右，就是为了防范朱元璋别有企图。
朱元璋知道事情不太好办了，非想个计策智取不可。正犹豫不知如何是好，恰逢有个平时就很勇猛的同乡在行伍之中。于是朱元璋使了个“狼来了”的疲兵之计，先派勇猛的同乡邀请帅首来会谈议事，并让朱元璋这边的三百人簇拥着一起观看。然后又放他回去。连续三次，使之放松警惕后，趁机绑架了帅首，令五十个壮士簇拥帅首离开营寨。走了十余里，再派人假传命令于其营曰：“尔帅已往观营地，可移军来就！”待其营兵皆出，既烧毁营寨，绝其退路，带着全营人马回来。
1354年五月，因为朱元璋一举收服壮士三千人，郭子兴升任朱元璋为管军总管。朱元璋凭借自己的智谋和勇气，在濠州城中逐渐崭露头角，为他日后建立更大的功业奠定了坚实的基础。
六月，朱元璋带着这三千名新收服的壮士，开始了新的军事行动。他们趁着夜色的掩护，悄然向东行进，目标是元将老张知院的大营。老张知院是元军中的一名将领，他的大营驻扎在附近，兵力雄厚，但朱元璋深知夜袭的突然性可以打乱敌人的部署。经过周密的策划和部署，朱元璋的军队在深夜悄无声息地接近了老张知院的大营。他们像幽灵一样穿梭在黑暗中，迅速而精准地发动了攻击。元军在睡梦中被惊醒，乱作一团，老张知院见大势已去，只得弃军而逃。
朱元璋的军队大获全胜，俘获了两万名精壮士兵。朱元璋没有浪费时间，他迅速对这些新俘获的士兵进行了短暂而高效的训练，将他们融入了自己的军队。随后，他率领这支新扩充的军队，继续向南进发，目标是攻取滁州。
六月十九日，郭子兴与彭大、赵均用等人联合发起了对盱眙的进攻。经过一番激烈的战斗，他们成功攻克了盱眙。紧接着，在六月二十日，他们又乘胜追击，攻克了泗州。这两场胜利进一步巩固了他们在这一地区的势力范围，也为朱元璋的军事行动提供了有力的支持。
七月十八日，朱元璋的军队经过一系列的战斗和行军，终于攻克了滁州。滁州的地理位置十分重要，它的陷落对周围的局势产生了深远的影响。然而，朱元璋刚刚打下滁州，还没来得及喘口气，彭大、赵均用二王就派人来命令他带兵移驻到盱眙、泗州一带。朱元璋深知彭大和赵均用之间的关系一直十分紧张，他们之间缺乏信任，也没有远见，迟早会自相残杀。而且，他们都是外来者，与朱元璋并没有深厚的情谊，朱元璋自然不会听从他们的命令。
没过多久，朱元璋的预感就变成了现实。彭大、赵均用二王果然开始自相吞并，双方展开了激烈的战斗。战场上刀光剑影，战鼓震天，双方的军队在战场上拼死厮杀。善战的士兵们纷纷死伤殆尽，甚至连鲁淮王彭大也在战斗中丧命，永义王赵均用虽然幸存，但也元气大伤。这场内斗不仅削弱了他们的力量，也让濠州城的局势变得更加动荡不安。
而此时，郭子兴虽然在盱眙取得了一定的胜利，但他仍然受制于当地的复杂局势。他几乎被卷入了彭大和赵均用的火并之中，多次面临被吞并的危险，甚至差点遇害。濠州城的内部矛盾和权力斗争愈发激烈，局势一片混乱。朱元璋则在滁州稳固了自己的势力，他深知在这种动荡的局势中，只有保持清醒的头脑，才能在乱世中找到生存和发展的机会。
朱元璋在滁州稳固了自己的势力后，目睹了濠州城内彭大与赵均用之间的内斗，深知这种混乱的局面对郭子兴极为不利。郭子兴作为他的恩人和濠州的首领，目前正被赵均用控制，处境十分危险。为了保护郭子兴，也为了稳定局势，朱元璋决定采取行动，迎接郭子兴至滁州。
朱元璋深知赵均用的性格和为人，他明白仅靠武力无法解决问题，于是决定通过智谋和言辞来化解这场危机。他派人前往赵均用处，劝说赵均用放郭子兴南行。使者见到赵均用后，恭敬地说道：“从前大王窘于元兵，无处可去，投奔濠州，与郭公共守，以抗元兵。郭公开门接纳大王，推诚相待，恩德非浅。而且郭公为了大王，不惜屈己，事事顺从。然而大王不但不思回报，反而听信左右小人的谗言，要杀郭公。这岂不是自剪羽翼，失去豪杰之心？我私下认为大王这样做实在不应该。而且郭公的部队仍然很多，一旦有意外，大王又岂能独安？莫若善待郭公，使各自守护其所，唇齿相依，这才是上策。否则就是唇亡齿寒啊！”
赵均用听了使者的话后，沉默不语。他深知郭子兴的势力不容小觑，而朱元璋在滁州的兵力也不容忽视。朱元璋又派人贿赂赵均用的左右心腹，让他们帮忙劝解。这些心腹们见有利可图，纷纷在赵均用耳边劝说。最终，赵均用权衡利弊，考虑到朱元璋在滁州的兵力不少，如果强行扣留郭子兴，可能会引发更大的冲突，于是决定放任郭子兴离开。
不久，郭子兴带着他的一万余人马抵达滁州城。朱元璋亲自出城迎接，将郭子兴迎入城中。郭子兴进城后，立刻检阅诸军。当他看到朱元璋的三万多兵马，队伍严整，旗帜鲜明，甲兵洁利，短短几个月就发展得兵强马壮，心中不禁大为喜悦。他感叹道：“元璋，你果然不负我望，短短几个月就发展得如此强大！”
郭子兴在滁州城中稍作停留后，心中萌生了就地称王的念头。他认为自己在濠州的势力虽然受损，但在滁州仍有强大的军队支持，称王似乎顺理成章。然而，朱元璋深知滁州的地理形势并不适合称王立国。滁州城是山城，舟楫不通，商人难以聚集，缺乏战略要地的支撑，难以成为立足之地。于是，朱元璋劝阻郭子兴说：“滁州城是山城，舟楫不通，商人不集，无形胜可据，不足居也。若在此称王，不仅难以立足，还容易成为众矢之的。”
郭子兴听了朱元璋的分析后，沉默了许久。他深知朱元璋的智谋和眼光，最终决定放弃在滁州称王的计划。称王之事遂止，滁州城的局势也暂时得以稳定。朱元璋通过这次事件，不仅成功地保护了郭子兴，也进一步巩固了自己在滁州的地位，为未来的军事行动奠定了坚实的基础。